Синдром Кушинга

Синдром Кушинга — ендокринне захворювання, спричинене надмірною секрецією кортизолу гіпофізом або наднирниками. Щорічна захворюваність становить 2-3 випадки на мільйон населення. Своєчасна діагностика та лікування критично важливі, оскільки без належної терапії 5-річна смертність сягає 50%. Переважно хворіють жінки віком 25-45 років.

Контакт-центр: 
+380 93 33 33 911  

Пн-Пт 9:00-16:00

Причини та фактори ризику кортизолсекретуючих аденом

Розвиток кортизолсекретуючих аденом зумовлюється комбінацією різних факторів, які впливають на функціонування наднирників.

Генетичні та спадкові фактори

Дослідження демонструють значну роль генетичних мутацій у розвитку синдрому Кушинга. Мутації генів PRKAR1A, PDE11A та PDE8B підвищують ризик формування кортизолсекретуючих аденом. У 10-15% пацієнтів виявляють сімейні форми захворювання, що вказує на спадкову схильність. Також встановлено зв'язок з генетичними синдромами, зокрема множинною ендокринною неоплазією типу 1 (МЕН-1), яка характеризується підвищеним ризиком розвитку пухлин ендокринних залоз.

Вплив зовнішніх факторів

Серед зовнішніх чинників виділяють:

• Хронічний стрес, що спричиняє тривалу стимуляцію наднирників

• Тривалий прийом глюкокортикоїдних препаратів

• Вплив токсичних речовин на ендокринну систему

• Порушення циркадного ритму секреції кортизолу

• Запальні процеси в організмі

Симптоми кортизолсекретуючих аденом

Симптоматика розвивається поступово, що часто ускладнює ранню діагностику захворювання.

Ранні симптоми

На початкових етапах захворювання проявляється неспецифічними ознаками:

• Збільшення маси тіла з перерозподілом жиру в центральних ділянках (живіт, обличчя)

• Формування характерного "місяцеподібного" обличчя

• Артеріальна гіпертензія, резистентна до стандартної терапії

• Порушення толерантності до глюкози або цукровий діабет

• Порушення менструального циклу у жінок

• Зниження лібідо та потенції у чоловіків

• Підвищена втомлюваність, психоемоційна лабільність

Симптоми прогресування

З часом клінічна картина поглиблюється:

• Виражена м'язова слабкість, особливо у проксимальних відділах кінцівок

• Атрофія шкіри з формуванням стрій багряного кольору

• Остеопороз з патологічними переломами

• Тривалий процес загоєння ран

• Рецидивуючі інфекційні захворювання

• Виражені психічні розлади: депресія, тривожність, безсоння

• Розвиток тромбоемболічних ускладнень

Діагностика кортизолсекретуючих аденом

Діагностика синдрому Кушинга базується на комплексному підході з використанням лабораторних та візуалізаційних методів дослідження.

Візуальні методи діагностики

Візуалізаційні методи дозволяють визначити локалізацію та розміри пухлини:

• Комп'ютерна томографія (КТ) з контрастуванням – дозволяє виявити пухлини розміром від 3 мм, оцінити їхню структуру, щільність та накопичення контрасту

• Магнітно-резонансна томографія (МРТ) – забезпечує детальну візуалізацію м'яких тканин, особливо ефективна для діагностики мікроаденом гіпофіза

• Сцинтиграфія з міченим йодхолестеролом – дозволяє оцінити функціональну активність тканини наднирників

• Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) – використовується для диференційної діагностики злоякісних та доброякісних утворень

Лабораторні дослідження

Лабораторна діагностика включає:

• Визначення рівня кортизолу в крові та сечі (добова екскреція)

• Нічний дексаметазоновий тест – пригнічення секреції кортизолу дексаметазоном

• Визначення рівня АКТГ для диференційної діагностики АКТГ-залежного та АКТГ-незалежного синдрому Кушинга

• Малий та великий дексаметазонові тести – для уточнення джерела гіперкортизолемії

• Ритм секреції кортизолу – порушення добового ритму характерне для синдрому Кушинга

Значення гістологічного аналізу

Гістологічне дослідження тканини наднирників після операції дозволяє:

• Підтвердити діагноз аденоми або гіперплазії наднирників

• Визначити потенціал злоякісності пухлини за індексом проліферації Ki-67

• Виявити особливості клітинної структури для прогнозування подальшого перебігу

• Оцінити експресію рецепторів до гормонів та факторів росту

• Визначити тактику подальшого лікування та спостереження

Клінічні форми кортизолсекретуючих аденом

Залежно від патогенетичних механізмів виділяють різні клінічні форми захворювання.

Спорадичні аденоми

Становлять близько 60% всіх випадків АКТГ-незалежного синдрому Кушинга. Характеризуються:

• Однобічним ураженням наднирників

• Розміром пухлини від 2 до 6 см

• Чітким відмежуванням від оточуючих тканин

• Високою секреторною активністю

• Відсутністю генетичних маркерів

Прогноз при своєчасному видаленні аденоми сприятливий, з повним одужанням у 85-90% випадків.

Двостороння гіперплазія наднирників

Зустрічається у 30-35% випадків АКТГ-незалежного синдрому Кушинга. Особливості:

• Симетричне збільшення обох наднирників

• Мікронодулярна або макронодулярна структура

• Поступовий прогресуючий перебіг

• Менш виражена клінічна симптоматика порівняно з аденомами

• Складніша хірургічна тактика через необхідність двобічного втручання

Синдром Кушинга, асоційований з генетичними мутаціями

Становить близько 5-10% усіх випадків. Характеризується:

• Ранньою маніфестацією (часто у дитячому або підлітковому віці)

• Поєднанням з іншими ендокринними пухлинами

• Наявністю сімейного анамнезу

• Резистентністю до стандартних методів лікування

• Високим ризиком рецидивів після хірургічного втручання

Найчастіше асоціюється з синдромами МЕН-1, Карні, Лі-Фраумені та іншими генетичними захворюваннями.

Методи лікування кортизолсекретуючих аденом

Терапія синдрому Кушинга потребує індивідуального підходу залежно від форми захворювання, віку пацієнта та супутніх патологій.

Хірургічне лікування

Хірургічне втручання залишається методом вибору при кортизолсекретуючих аденомах наднирників:

• Адреналектомія – видалення ураженого наднирника разом з пухлиною

• Двобічна адреналектомія – при двобічній патології наднирників

• Субтотальна резекція наднирників – при двобічних ураженнях з метою збереження функції залози

Післяопераційний період вимагає ретельного моніторингу гормонального статусу та замісної терапії глюкокортикоїдами. Повне відновлення функції гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової осі може зайняти від 6 до 18 місяців.

Консервативні методи лікування

Медикаментозна терапія призначається:

• Як підготовка до хірургічного втручання

• При наявності протипоказань до операції

• У випадках рецидиву після хірургічного лікування

Основні групи препаратів:

• Інгібітори стероїдогенезу (мітотан, кетоконазол, метирапон) – знижують синтез кортизолу

• Блокатори рецепторів глюкокортикоїдів (міфепристон) – блокують дію кортизолу на тканини-мішені

• Нейромодулятори (каберголін, пасиреотид) – зменшують секрецію АКТГ при хворобі Іценка-Кушинга

Особливості лапароскопічної операції

Лапароскопічна адреналектомія – сучасний малоінвазивний метод лікування:

• Менша травматичність порівняно з відкритими втручаннями

• Скорочення тривалості госпіталізації до 3-5 днів

• Швидше відновлення пацієнтів

• Менший післяопераційний больовий синдром

• Кращий косметичний ефект

Існує кілька підходів до лапароскопічної адреналектомії: трансперитонеальний, ретроперитонеальний та "єдиного порту", вибір яких залежить від розміру пухлини, анатомічних особливостей та досвіду хірурга.

Переваги лікування кортизолсекретуючих аденом в Центрі хірургії та трансплантології ім. О.О. Шалімова

Центр хірургії та трансплантології ім. О.О. Шалімова пропонує комплексний підхід до лікування синдрому Кушинга, що включає:

• Мультидисциплінарну команду – координована робота ендокринологів, хірургів, анестезіологів та реабілітологів

• Сучасне діагностичне обладнання – високоточні КТ та МРТ сканери з можливістю тривимірної реконструкції

• Інноваційні хірургічні технології – виконання лапароскопічних операцій з використанням 3D-візуалізації

• Лабораторний супровід – можливість проведення повного спектру гормональних досліджень

• Індивідуалізовані протоколи лікування – розробка схеми терапії з урахуванням особливостей кожного пацієнта

• Довготривалий моніторинг – контроль стану пацієнта в післяопераційному періоді

Завдяки великому досвіду (понад 200 операцій на наднирниках щорічно) та застосуванню міжнародних протоколів лікування, Центр демонструє високі показники ефективності: повне одужання у 93% пацієнтів з аденомами наднирників та значне покращення якості життя у випадках більш складних форм захворювання.

Контакт-центр: 
+380 93 33 33 911  

Пн-Пт 9:00-16:00